按照《云南省科技厅关于2018年度云南省科学技术奖推荐工作的通知》要求,现将文山州科技局推荐的《三七总皂苷生产关键技术研究及应用》项目基本情况、完成单位及项目参与完成人、主要技术创新点、应用推广及效益情况在文山州政务网上进行公告,公告期为7个工作日即2018年5月16日至5月24日。若对推荐上报的项目、项目完成单位和项目完成人有异议的,请以书面形式向文山州科学技术奖励委员会办公室提出。
联系电话:2185150 18908768037
联系人:杨寿兰
文山州科学技术局
2018年5月16日
一、项目的基本情况
项目名称:三七总皂苷生产关键技术研究及应用
主要完成人:苏豹、陈艳新、杨文芬、罗庆伟、赵云、沈莎莎、李辉、张瑜、蒋春梅、孙晓芳、陶尚贵、尹崇高、钱良茂
主要完成单位:云南白药集团文山七花有限责任公司
推荐单位:文山壮族苗族自治州科学技术局
二、项目主要技术及创新点
1.项目主要技术内容
三七总皂苷从三七药材的主根或根茎提取制成，是生产血塞通等口服制剂和注射剂的原料药。国家从2010年版《中国药典》开始收载并大幅提高三七总皂苷质量标准，标准规定5R含量（R1、Rg1、Re、Rb1、Rd）总和不得低于75%（供口服用）或85%（供注射用），并新增了有关物质、有机溶剂残留、溶液颜色、重金属及有害元素、树脂残留、指纹图谱等检查项目。标准的大幅提升，按原有的工艺已无法生产出符合新标准的三七总皂苷，如何持续稳定生产出高收率高品质三七总皂苷是生产企业一直在追求的目标。
在云南省科技厅科技计划项目等资助下，2012年-2015年，围绕三七总皂苷生产的收率和品质不稳定等问题，展开了系列研究。
本项目通过对鲜三七干燥技术研究、提取工艺、树脂筛选、分离纯化和脱色、以及近红外监控技术等一系列生产工艺关键技术研究，形成了规范、可操作的三七总皂苷生产工艺，建成年产30吨的三七总皂苷生产线，产品符合《中国药典》规定，通过GMP认证，获得云南省食品药品监督局批准的口服及注射用三七总皂苷生产备案批件。
2.项目创新点
（1）创新性地建立了“梯度升温提取”先进生产工艺技术，验证了“梯度升温提取”可以提高干浸膏收率及三七总皂苷含量。通过对提取工艺、树脂筛选、分离纯化和脱色等一系列关键工艺技术研究，口服及注射用三七总皂苷的生产技术水平得到显著提升，并获得云南省食品药品监督管理局供口服用及供注射用三七总皂苷生产备案。
（2）项目首次引入水沉除杂工艺，并集成树脂柱串联吸附和洗脱技术，获得高品质的三七总皂苷。通过试验，引入水沉除杂质工艺后吸附冲水量较不经水沉的减少9.8%，且产品5R含量高于不水沉的5.37%；通树脂柱串联方式技术运用，有效降低醇用量及冲水量，乙醇耗量降至10L/kg，取得了较好的生态效益。
（3）通过项目产业化生产的口服用三七总皂苷收率提升到14.8%以上，注射用三七总皂苷收率提升到12.5%以上。
（4）通过项目研究，申请了发明专利一项并获受理（申请号：201510353510.1），获得一项实用新型专利授权（专利号：ZL201720587887.8），发表论文4篇。
（5）通过项目研究，开展了并发现了一种通过将鲜三七先切制成不同规格的切片后再进行干燥的新技术，首次证实了该干燥新技术获得的三七药材主根含量均高于传统干燥方法一个百分点以上，这为提高三七总皂苷收率及含量的奠定了原料药材基础。
（6）通过项目研究首次在省内药品生产企业中将近红外光谱快速分析技术用于三七总皂苷的生产质量监控，在制药行业中具有示范引领作用。
（7）建立了高于《中国药典》标准的三七总皂苷内控质量标准，年产30吨三七总皂苷生产线通过GMP认证，2012年至2017年累计实现三七总皂苷销售收入45129万元，净利润6770万元，税收6544万元，经济和社会效益显著。
3.项目来源
云南省科技计划项目
4.任务指标
通过对鲜三七干燥技术研究、三七总皂苷生产提取工艺、分离纯化处理方法、吸附树脂及脱色树脂筛选、近红外在线控制数学模型数据库初步研究、生产的标准作业程序等关键工艺技术的相关研究，制定相关技术工艺规程，建立形成年处理三七原料200吨，年产注射用三七总皂苷原料药20吨的中药提取物生产线，通过GMP认证，并进行生产示范。
三、项目应用推广及效益情况
1.通过项目实施，形成了符合公司实际情况的注射用三七总皂苷生产工艺，建成了年处理三七原料200吨年产30吨的三七总皂苷生产线，2012年至2017年累计实现三七总皂苷销售收入45129万元，净利润6770万元，税收6544万元，经济和社会效益显著，为社会提供了高质量的安全有效的药品及对拉动文山地方经济起到了较大的作用。
2.对红外光谱分析技术研究及应用，将对公司产业升级改造和产品质量提高、生产效率起着重要的推动作用。随着药物基础研究的进一步深入、化学计量学的不断创新、分析仪器制造技术的不断发展，近红外光谱分析技术在药物质量分析领域将有更为广泛的应用前景。
